《雷顿教授与恶魔之箱》是冒险类游戏加入众多的谜题的人气解谜冒险游戏的最新作。本作中，依然由英国绅士雷顿教授和他的助手路克为主角，展开充满谜题的故事。与前作以一个小镇为舞台不同，本作中将乘坐火车在多个城镇中展开历险。

新的场景，新的事件，并且能与前作联动。《雷顿教授和不可思议的小镇》才在日本发售，游戏的制作公司Level-5就给玩家带来了游戏续作的情报。Level-5打造的“雷顿教授”系列的第二作的名称被定为《雷顿教授和恶魔之箱》，游戏的平台同样是NDS。系列将以三部曲的形式推出，这次最新公布的第二作的舞台被定在一辆快速列车上，通过在游戏中获得的密码，玩家将可以把第一作中的部分要素带到第二作中，这样便无形的将系列的两部作品联系在了一起。